近日,山东农业大学动物科技学院(动物医学院)成子强教授团队在国际知名学术期刊《病毒学》(Journal of Virology)在线发表研究论文,揭示了鸡天然防御因子CCCH型锌指抗病毒蛋白(ZAP)可激活T细胞信号通路,从而靶向解除白血病病毒诱导的免疫抑制机制。
禽免疫抑制性病毒严重损害免疫系统,抑制机体免疫应答,造成继发感染、混合感染频发,影响家禽对疫苗的应答能力,增加了疾病的诊断及防控难度,已成为危害我国禽业健康养殖的重要传染病,因此,探索和开发对抗免疫抑制病毒的宿主天然防御因子药物对于禽业养殖提质增效、禽产品食品安全有重要意义。
ZAP作为一种新发现的宿主天然防御因子,可通过捕获目标病毒的核糖核酸(RNA)并介导其降解发挥抗病毒作用。成子强团队在研究中发现了ZAP新的抗病毒免疫抑制功能。ZAP通过竞争性结合病毒表面蛋白SU,促进家禽机体免疫细胞释放Norbin样蛋白(NLP),从而降低蛋白激酶Cδ(PKC-δ)总蛋白和磷酸化蛋白水平,促进PKC-δ膜质转位,而PKC-δ的去磷酸化状态会促使激活T细胞核因子(NFAT)磷酸化水平,并进一步降低导致NFAT核转位,进而激活T细胞。他们在研究中揭示的这个机制为免疫抑制性病毒天然防御因子的靶向干预研究提供了理论参考。
成子强教授为本论文的通讯作者,朱明君博士、周静博士为该论文的共同第一作者,副教授周德方、硕士生杨坤梅参与了该项研究工作。该研究得到了国家自然科学基金和山东省重大科技创新工程项目的资助。
论文链接:https://journals.asm.org/doi/10.1128/JVI.01344-21